哈工年夜全媒体(梁英爽 段亚宁/文 段亚宁/图)克日,性命迷信核心何元政课题组在溶血磷脂酸受体6(LPAR6)的配体辨认跟激活的分子机制方面获得新停顿,提醒了非内皮分化基因(EDG)家属受体中的溶血磷脂酸受体LPAR6奇特的溶血磷脂酸(LPA)联合形式。1月24日,研讨结果以《溶血磷脂酸受体LPAR6的配体辨认跟激活的分子机制》(Molecular mechanism ofligand recognition and activation of lysophosphatidic acid receptor LPAR6)为题宣布在《美国国度迷信院院刊》(PNAS)上。该研讨为靶向LPAR6医治脱发症的药物计划供给主要构造基本。LPAR6作为非EDG家属的LPA受体,与多种脱发疾病亲密相干,并在调理肿瘤T细胞的趋化排挤方面施展要害感化,因而LPAR6是毛发疾病跟癌症的潜伏药物靶点。但是,对于人源LPAR6联合配体以及卑鄙G卵白的三维构造信息依然缺少,其配体激活机制、卑鄙旌旗灯号偶联机制也未见相干报道。鉴于LPAR6在医治脱发跟其余疾病方面的宏大潜力,何元政课题组应用冷冻电镜技巧剖析了LPA联合的人源LPAR6与卑鄙Gα13以及Gαq卵白复合物的单颗粒冷冻电镜构造。这些构造提醒了显明差别于EDG家属LPA受体LPAR1的奇特配体联合跟辨认形式。详细来说,LPA应用其带电的一端与LPAR6的跨膜螺旋5-6跟细胞外环2的要害极性残基构成普遍的极性彼此感化收集(如图)。团队经由过程构造比拟跟同源性剖析标明,EDG跟非EDG家属LPA受体分辨采用一模一样的LPA联合形式,团队还经由过程功效诱变剖析验证了这些构造上的察看成果。别的,该研讨进一步提醒了LPAR6的激活机制跟卑鄙G卵白偶联道理。这些发明不只为开辟精准靶向LPAR6的新型小分子药物供给主要构造根据,也为摸索其余GPCR的功效跟机制供给新思绪跟方式。何元政研讨员为论文通信作者,何元政课题组博士研讨生段亚宁为论文第一作者,何元政课题组博士后徐珍媚跟本科生郝博宇参加相干研讨任务。该研讨获国度天然迷信基金、空间情况与物资感化前沿迷信核心、哈工年夜性命迷信核心启动基金等赞助。论文链接:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2415426122(原题:哈工年夜性命迷信核心何元政课题组为医治脱发症药物计划供给新思绪)